韩桓惠王二十四年，即公元前二四九年，秦庄襄王命吕不韦为秦国相国。 东周国国君与诸侯商议准备攻打秦国，秦庄襄王便派吕不韦率军攻打东周国，灭东周国，周王朝自此灭亡。 秦国蒙骜率军攻打韩国，夺取成皋、荥阳，设置三川郡。 这一年，楚国人灭鲁。 韩桓惠王二十五年，即公元前二四八年，秦国蒙骜率军攻打赵国，平定太原，夺取榆次、狼孟等三十七城。 韩桓惠王二十六年，即公元前二四七年，秦国王龁率军攻打上党诸城，全部攻克，设置太原郡。 秦国蒙骜率军攻打卫国，夺取高都、汲地。 魏国信陵君率领五国联军在河西击败秦军，秦军败逃。诸侯联军一直追击到函谷关下，将秦国人压制在关内才撤兵回国。 秦庄襄王派人前往魏国实施离间计，于是派人替代信陵君统率军队，信陵君因此不再理事。 这一年，秦国国君秦庄襄王去世，他的儿子嬴政继位，是为秦王政。 秦国晋阳发生叛乱。
